主要区别是，科目分类不同、环境分布不同、繁殖特点不同，具体如下：
一、科目分类不同
1、蛇
蛇是爬行纲下的一类动物的总称，属动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、爬行纲、有鳞目、蛇亚目。
2、蟒
蟒是一类体型较大的蛇，属蛇亚目、蟒科。
二、环境分布不同
1、蛇
蛇广泛分布于中国全境，栖息环境因种类的不同而各不相同，栖息的环境多种多样。有的生活于穴洞，有的生活在地面，有的生活在树上，又有生活在水中的蛇。肉食性动物，所吃的动物种类很多，从无脊椎动物（如蚯蚓、蜘蛛、各种昆虫及其幼虫）到各类脊椎动物（如鱼、青蛙、蟾蜍、蜥蜴、蛇、鸟类及小型兽类）。蛇吃的各种动物都一定要是活的，也即是说蛇只捕食活蹦乱跳的动物。
2、蟒
分布于中国、印度、柬埔寨、老挝、缅甸、尼泊尔、泰国、越南等亚洲国家。栖居于热带、亚热带低山丛林中。善攀援，嗜昏睡，夜行性、杂食性捕食时常慢慢爬行接近猎物，迅速咬住后用身体缠绕致死，并压扁成长条形，整个吞食下。可吃山羊、鹿、麂、猪等动物，常食鼠类、鸟类、爬行类及两栖类。
三、繁殖特点不同
1、蛇
蛇是雌雄异体动物，体内受精，产卵或产仔繁殖。
2、蟒
蟒的繁殖方式是卵生。卵生是指动物的受精卵在母体外独立发育的过程叫卵生。
